โรงพยาบาลพุทธชินราช พิษณุโลก เริ่มก่อสร้างเมื่อ 20 พฤศจิกายน พ.ศ. 2483 และเปิดดำเนินการ 1 พฤศจิกายน พ.ศ. 2484 บนพื้นที่ที่เรียกว่า "สระแก้ว" ซึ่งมีน้ำท่วมเกือบหมด 19 ใน 20 ส่วน

นายแพทย์เบนทูล บุญอิต หัวหน้าแผนกศัลยกรรม โรงพยาบาลศิริราช ได้ลาออกมาริเริ่มก่อสร้างและรับตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการคนแรก ของโรงพยาบาลพุทธชินราช เมื่อเริ่มดำเนินการมีเรือนไม้ 25 เตียง จำนวน 2 หลัง มีแพทย์ประจำรวม 2 คนด้วยความสามารถของนายแพทย์เบนทูล บุญอิต ทำให้โรงพยาบาลพุทธชินราชพิษณุโลกได้รับความนิยมจากประชาชนเป็นอย่างมาก

ในปี พ.ศ. 2490 ความพยายามของนายแพทย์เบนทูล บุญอิต และภรรยาของท่านซึ่งเจ้าหน้าที่ของโรงพยาบาลพุทธชินราช เรียกกันว่า "คุณแม่ผกา" พร้อมการสนับสนุนจาก ท่านผู้หญิงละเอียด พิบูลสงคราม ได้จัดตั้งโรงเรียนพยาบาลแห่งแรก ในส่วนภูมิภาคของกระทรวงสาธารณสุขขึ้นที่ โรงพยาบาลพุทธชินราช พิษณุโลก ปัจจุบันโรงเรียนแห่งนี้ได้เติบโตขึ้นเป็นวิทยาลัยพยาบาลพุทธชินราช

โรงพยาบาลพุทธชินราช พิษณุโลกเป็นสถานที่ศึกษาและฝึกอบรมบุคลากรทางการแพทย์ และการสาธารณสุขระดับต่างๆของกระทรวงสาธารณสุข และสถาบันการศึกษาระดับอุดมศึกษา ทั้งของรัฐและเอกชน